膠原蛋白廣泛分布于動物體內(nèi)，是人體中含量最多的一類功能性蛋白質，也是締組織中的主要成分，約占人總蛋白的30%，在某些生物體內(nèi)的含量甚至高達 80% 以上。

膠原蛋白是皮膚外基質的主要成分，可以為組織的形成和傷口的愈合承當支架的作用，有利于細胞在皮膚受損部位的黏附和遷移，促進組織和傷口的修復[1]。膠原蛋白是一類可降解的生物高分子，具有低免疫原性及促細胞增殖分化的特性，可以很好的促進皮膚創(chuàng)面的修復，因此膠原蛋白在醫(yī)療器械、生物支架材料、化妝品、功能性食品等多種領域被廣泛的應用[2]。

至今已發(fā)現(xiàn)的膠原蛋白有28種類型，主要分為纖維性膠原蛋白、網(wǎng)狀膠原蛋白、珠狀絲狀膠原蛋白、錨定纖維蛋白、膜蛋白以及multiplexins膠原蛋白，其中纖維性膠原蛋白中Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型膠原蛋白占人體膠原蛋白的 80%~90%。目前，根據(jù)來源膠原蛋白大致分為動物源膠原蛋白和重組膠原蛋白。

動物源膠原蛋白主要來源于陸生動物以及海洋動物，而重組膠原蛋白是指將人膠原蛋白基因克隆到選定的表達載體并轉化到表達細胞內(nèi)，最后通過純化技術所獲得的蛋白質[3]。

重組膠原蛋白：以生物體內(nèi)膠原蛋白的氨基酸序列為模板，對其進行合理的設計、酶切和 拼接后借助合成生物學技術轉入到以大腸桿菌、畢赤酵母菌為主的工程細胞內(nèi)，并利用工程細胞的快速生產(chǎn)能力制備獲得的膠原蛋白。

重組人源膠原蛋白：如果是以人的膠原蛋白為模板，設計和拼接得到的重組膠原蛋白就被稱為重組人源膠原蛋白。

膠原蛋白結構[4]

（膠原蛋白一級結構展示了膠原蛋白主要由脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸等氨基酸構成；二級結構則展示了脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸等氨基酸通過α螺旋使膠原蛋白二級結構趨于穩(wěn)定；三級結構展示了3條a鏈經(jīng)過左手螺旋構象形成原膠原）

膠原蛋白合成機制[5,6]

（P一脯氨酸殘基；K一賴氨酸殘基；P4H一脯氨酰4-羥化酶；LH一賴氨酰羥化酶；P3H1一脯氨酰3-羥化酶；HSP47-熱休克蛋白47；PDI-二硫異構酶；FKPB65一免疫親蛋白；PNP一原膠原N端酶；PCP-原膠原C端酶）

在我國以“創(chuàng)新”為國家戰(zhàn)略，大力支持發(fā)展“生物基新材料”的大背景下，膠原蛋白吸引了越來越多參與者，基于重組膠原蛋白的諸多優(yōu)勢，其市場正在迅速擴大。數(shù)據(jù)顯示，2022年我國重組膠原蛋白市場規(guī)模為 185 億元，占膠原蛋白市場規(guī)模的 46.6%，同比增長 71.3%；2017~2022 年的年均復合增長率為 65.3%，預計到 2027 年，我國重組膠原蛋白市場規(guī)模將達到 1083 億元，占膠原蛋白市場規(guī)模的 62.3%[7]。

重組膠原蛋白類產(chǎn)品年注冊數(shù)量[7]

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上查詢結果，截止2023年9月，查詢到含重組膠原蛋白類產(chǎn)品相關記錄343條，全部為國產(chǎn)醫(yī)療器械，注冊產(chǎn)品分布于21個省，其中以湖南省藥監(jiān)局審批量居多，其次為黑龍江省和江蘇省。含重組膠原蛋白類產(chǎn)品注冊自2014年始，于2021年起申報數(shù)量急劇增加，2022年注冊數(shù)量最多高達166件，目前此類產(chǎn)品的注冊申請仍在不斷增長[8]。同時，膠原蛋白相關產(chǎn)品也在保健食品、美容護膚等領域迎來巨大的發(fā)展，預計未來市場規(guī)模將達到5000億元。

我國膠原蛋白產(chǎn)品種類豐富，但與此同時，我國膠原蛋白技術研發(fā)領域仍然存在安全風險高和生物活性低等問題[9]。

含重組膠原蛋白產(chǎn)品分類[7]

近年來，國家藥品監(jiān)督管理局先后頒布多項重組膠原蛋白行業(yè)標準及政策法規(guī)文件，對規(guī)范當前已經(jīng)形成的行業(yè)業(yè)態(tài)的有序發(fā)展起到了重要作用。2021年3月，國家藥品監(jiān)督管理局和相關技術單位組織制定了《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》，2021年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》。為進一步規(guī)范重組膠原蛋白原材料的質量控制，2022年1月，YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》行業(yè)標準正式發(fā)布；2023年1月，YY/T 1888-2023《重組人源化膠原蛋白》行業(yè)標準正式發(fā)布，同年7月20日該標準正式實施，充分體現(xiàn)了國家對重組膠原蛋白原材料在醫(yī)療器械領域應用的認可，也對企業(yè)和研究機構研發(fā)相關原材料提供了指導。

2023年5月國家藥監(jiān)局發(fā)布了《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導原則》《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導原則》。2023年7月21日，全國醫(yī)用防護器械標準化工作組發(fā)布《重組膠原蛋白敷料》行業(yè)標準征求意見稿；2023年8月4日，醫(yī)療器械標準管理研究所對外發(fā)布《醫(yī)用敷料類產(chǎn)品分類界定指導原則（征求意見稿）》。在國家的大力支持下，重組膠原蛋白敷料類產(chǎn)品配套法規(guī)和相關標準日趨完善[10]。

在遵循行業(yè)規(guī)范和技術指導原則的前提下，對于作為原材料的重組膠原蛋白，需進行全面且嚴格的技術評估。這包括但不限于對其理化特性的測試、成分鑒別、雜質、污染物及添加劑的嚴格篩查、結構特征的詳細表征、生物學功能的評估以及生物學安全性的評價。對于按照二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料，在提交申報材料時，除了需要提供關于產(chǎn)品性能指標的檢測數(shù)據(jù)、生物學特性的深入研究和穩(wěn)定性研究的詳細資料外，還需特別提供關于該產(chǎn)品不可被人體吸收的科學研究資料。這些資料將確保產(chǎn)品在使用過程中的安全性和有效性，以及確保其在醫(yī)療應用中的合規(guī)性。

威科檢測集團有限公司作為醫(yī)療器械及相關領域專業(yè)權威檢測機構，致力于共創(chuàng)生物醫(yī)藥檢測服務創(chuàng)新平臺，具備國家CMA(中國計量認證)和CNAS(中國合格評定國家認可委員會)雙重資質，同時，也是T/GDMDMA 0029-2023《重組膠原蛋白醫(yī)用敷料體外透皮吸收評價指南（熒光標記法）》團體標準的制定單位。

威科檢測集團有實驗室面積約11000平方米，環(huán)境設施包括大動物實驗中心、SPF級動物房、病理檢測室、化學表征分析實驗室、微生物實驗室、醫(yī)療器械性能檢測實驗室等，擁有專業(yè)的技術人員，具有豐富的醫(yī)療器械行業(yè)的從業(yè)經(jīng)驗，且集團配備有滲透壓摩爾濃度測定儀、紅外光譜、液相色譜、液質聯(lián)用、ICP-MS等高精尖的儀器設備，可為各類膠原蛋白產(chǎn)品提供從原料到產(chǎn)品的全流程檢測與驗證的一站式服務，如滅菌驗證、產(chǎn)品質量檢測、生物學評價、臨床前動物試驗及包裝運輸?shù)龋瑸楫a(chǎn)品的注冊備案和上市提供有力技術支持。

參考檢測指標

參考文獻：

[1]白爽，夏志寬，敖俊紅，等.膠原蛋白與皮膚創(chuàng)傷修復［J］.實用皮膚病學雜志，2022，15（5）：296.

[2]葉滔，項琪，楊艷，等.膠原蛋白的開發(fā)與應用研究進展［J］.生物工程學報，2023，39（3）：962.

[3]潘家豪,潘煒松,邱健,等.重組膠原蛋白表達體系研究進展[J].合成生物學,2023,4(04):808-823.

[4]BERISIO R, VITAGLIANO L, MAZZARELLA L, et al. Crys‐ tal structure of the collagen triple helix model [(Pro-Pro-Gly)10]3 

Protein Science, 2002, 11(2): 262-270.

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[6]FERTALA A. Three decades of research on recombinant colla‐gens: reinventing the wheel or developing new biomedical products?[J]. Bioengineering, 2020, 7(4): 155.

[7]傅蘇穎.重組膠原蛋白千億市場待發(fā)上市公司加碼布局[N].中國證券報,2024-02-22(A06).DOI:10.28162/n.cnki.nczjb.2024.000754.

[8]楚姍姍,王曉晨,杜旭,等.含重組膠原蛋白二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊現(xiàn)狀、臨床評價及常見問題[J].中國醫(yī)療器械信息,2024,30(05):1-3+16.DOI:10.15971/j.cnki.cmdi.2024.05.048.

[9]李禾.我國重組膠原蛋白賽道持續(xù)升溫[N].科技日報,2023-09-05(006).DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2023.005119.

[10]周瑋,鄧喬,楊定勇,等.淺談Ⅱ類重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料產(chǎn)品注冊監(jiān)管的思考[J].生物化工,2024,10(01):155-159.